Vår studie viser at Ganoderma lucidum/reishi/lingzhi viser antitumoregenskaper på osteosarkomceller in vitro.Det ble funnet at Ganoderma lucidum hemmer brystkreftcellevekst og migrasjon ved å undertrykke Wnt/β-catenin-signalering.Den undertrykker lungekreft gjennom forstyrrelse av fokale adhesjoner og induksjon av MDM2-mediert Slug-nedbrytning.Ganoderma lucidum hemmer brystkreft via nedregulering av PI3K/AKT/mTOR-banen, Ganoderma lucidum spiller en antitumorrolle i akutte leukemiceller ved å blokkere MAPK-banen.
CCK-8 og kolonidannelsesanalyser, for å vurdere effekten av Ganoderma lucidum på osteosarkomcellelinjelevedyktighet og spredning, viste at Ganoderma lucidum undertrykker spredningen av MG63- og U2-OS-celler på en tids- og konsentrasjonsavhengig måte, og reduserer cellenes evne til å kolonisere.
Ganoderma lucidum oppregulerer uttrykket av proapoptotiske gener, og flowcytometrianalyse viste at apoptose av MG63- og U2-OS-celler øker etter behandling med Ganoderma lucidum.Cellemigrasjon er grunnlaget for en rekke biologiske atferder, inkludert angiogenese, sårheling, betennelse og kreftmetastaser.Ganoderma lucidum reduserer migrasjonen og invasjonen av begge cellelinjene og hemmer spredning, migrasjon og invasjon, og induserer apoptose av osteosarkomceller.
Avvikende Wnt/β-catenin-signalering er nært beslektet med dannelse, metastase og apoptose av en rekke typer kreft, med oppregulering av Wnt/β-catenin-signalering i osteosarkom.
I denne studien viste dual-luciferase-reporteranalyser at Ganoderma lucidum-behandling blokkerer CHIR-99021-aktivert Wnt/β-catenin-signalering.Dette er ytterligere bevist av vår demonstrasjon at transkripsjon av Wnt-målgener, slik som LRP5, β-catenin, cyclin D1 og MMP-9, hemmes når osteosarkomceller behandles med Ganoderma lucidum.
Tidligere studier har vist i kliniske prøver at LRP5 er oppregulert i osteosarkom i forhold til normalt vev, og uttrykk for LRP5 korrelerer med metastatisk sykdom og dårlig sykdomsfri overlevelse, noe som gjør LRP5 til et potensielt terapeutisk mål for osteosarkom.
β-catenin i seg selv er et nøkkelmål i Wnt/β-catenin-signalveien, og uttrykket av β-catenin i osteosarkom er betydelig økt.Når β-catenin translokerer inn i kjernen fra cytoplasmaet, aktiverer det ekspresjon av dets nedstrøms målgener, som inkluderer cyclin D1, C-Myc og MMPs.
Myc er et av de viktigste proto-onkogenene og spiller en viktig rolle i å regulere aktiveringen, transkripsjonen og hemmingen av genuttrykk. Det har blitt rapportert at undertrykkelse av C-Myc-onkogenet induserer aldring og apoptose av flere tumorcelletyper, inkludert osteosarkom.
Cyclin D1 er en viktig cellesyklus G1 faseregulator og akselererer G1/S faseovergang.Overdreven ekspresjon av cyclin D1 kan forkorte cellesyklusen og fremme rask celleproliferasjon i forskjellige tumortyper.
MMP-2 og MMP-9 er stromelysiner som har evnen til å bryte ned ekstracellulære matrisekomponenter, en avgjørende egenskap for tumorangiogenese og invasjon.
Dette antyder at Wnt/β-catenin målgener spiller en nøkkelrolle i progresjonen av osteosarkom, og at blokkering av disse signalknutene kan ha en dramatisk terapeutisk effekt.
Deretter oppdaget vi uttrykket av mRNA og protein av Wnt/β-catenin signalrelaterte målgener ved PCR og western blotting.I begge cellelinjene hemmet Ganoderma lucidum uttrykket av disse proteinene og genene.Disse resultatene viser videre at Ganoderma lucidum hemmer Wnt/β-catenin-signalering ved å målrette mot LRP5, β-catenin, C-Myc, cyclin D1, MMP-2 og MMP-9.
E-cadherin er et transmembrant glykoprotein som er mye uttrykt i epitelceller og medierer adhesjon mellom epitelceller og stromaceller.Sletting eller tap av E-cadherin-ekspresjon fører til tap eller svekkelse av adhesjon mellom tumorceller, noe som gjør at tumorceller kan bevege seg lettere, og deretter få tumoren til å infiltrere, diffundere og metastasere.I denne studien fant vi at Ganoderma lucidum kan oppregulere E-cadherin, og dermed motvirke Wnt/β-catenin-mediert fenotype av osteosarkomceller.
Som konklusjon indikerer resultatene våre at Ganoderma lucidum blokkerer osteosarkom Wnt/β-catenin-signalering og til slutt fører til reduksjon av osteosarkomcelleaktivitet.Disse funnene tyder på at Ganoderma lucidum kan være et nyttig og effektivt terapeutisk middel for behandling av osteosarkom, de relaterte produktene inkludererganoderma lucidum spore oil softgels/reishi spore oil softgels,ganoderma lucidum sporepulver/reishi sporepulver
Innleggstid: 18. april 2022